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新兴的疗法

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聚焦超声以无数的方式解决脑肿瘤

18 Nov 2020 Tami Freeman.
BBB开幕
聚焦超声可用于打开血脑屏障,使药物能够进入大脑。 (礼貌:Kevin Van Paassen,Sunnybrook Health Courences Centr)

“聚焦超声是一种迅速扩展的领域 - 如果你看看覆盖大脑中聚焦超声的研究出版物,则兴趣的指数增加,” 德尼尔林曼,桑尼布鲁克健康科学中心的神经外科医生。 “很多这一点是由于无数的方式,其中聚焦超声可以与大脑互动。”

李普曼在上周发表了讲话 第七届专注超声国际研讨会,他描述了对聚焦超声(FUS)治疗脑肿瘤的一些最新进展。虽然超声波可能对其在医学成像中的使用可能是最熟悉的,但是通过将多个超声波束聚焦到身体内的目标上,而且还用作治疗方式,利用各种机制来实现不同的生理效果。

在大脑中,高频Fus可用于产生离散的目标病变,而低频Fus与注入的微泡结合可以促进血脑屏障(BBB)的药物递送。其他潜在应用包括脑电路的瞬时调制,针对药物递送和热疗的纳米辊的靶向萌发,以增强放射疗法。

解决BBB.

许多这些应用可能在治疗脑肿瘤中起重要作用,例如胶质母细胞瘤多形状(GBM),最常见的恶性脑癌,其治疗方案有限。一个巨大的障碍是目前无法在BBB和大脑中递送有针对性的疗法。已经调查了各种技术来违反BBB,但所有技术都具有成本限制或相关的风险。

另一方面,Fus提供了一种安全且精确的方式来绕过BBB。在注射微泡之后,FU通过颅骨瞄准脑的离散部分。微泡暴露于超声能量振荡并物理地拉开在BBB中的细胞,允许任何循环药物通过通常通常不实现的浓度。

“这是一个机械过程,开启了BBB,可逆地,”Lipsman说。 “这可能是一个窗口,使我们能够获得访问和提供疗法。”

Lipsman是在2015年进行第一个人类BBB开幕的团队的一部分,发布了这一点 先进的研究 去年。该团队使用MR-Puided Fus对抗化疗,表明该方法是安全可行的。

自该阶段I试验以来,该技术已经发展以允许治疗更大的卷,而升级软件允许BBB开放的实时可视化。该团队现已在GBM患者中运行II期试验,以定义BBB在较大卷中的安全性曲线。 Lipsman指出,需要2的程序–3小时,用患者清醒,通常作为一天的过程进行。 “这是BBB开放的非侵入性日手术首次在大量的大量上进行了大量的BBB开放,”他说。

GBM trial

该团队还在调查对大脑中转移性肿瘤患者的FUS使用FU。例如,在乳腺癌中,Herceptin可以有效地治疗身体中的乳腺转移,除了大脑。问题是,赫赛汀是几个数量级,它太大而无法通过BBB和大脑进入大脑。

为了解决这个问题,该团队现在正在运行持续的Fus-Enhoped赫赛汀在乳房转移到大脑中的次数。前两名患者的结果表明,FUS可以安全地和可逆地打开BBB,并在大脑的高度敏感区域中。下一步包括放射性制止药物以使其对大脑的通道可视化。

液体活组织检查

Fus还可以以其他方式促进神经肿瘤学,例如提供一种改进的方法来确定可疑脑病变是否是肿瘤,以及是否需要手术切除或可以使用化疗或放射治疗。目前,这种诊断需要脑活检,本身就是一种危险的程序。

相反,该想法是使用FU来打开BBB并基于验血能够“液体活检”。打开BBB导致对无细胞DNA的检测增加 - 可以测试,以确定病变是否癌。并且在血液中检测到更大的BBB体积,在血液中检测到更多的细胞DNA。

“一种开放BBB的手段,潜在地允许我们通过采用血液检测来外围地检测到病变可能导致临床诊断的更有前途的方式,”莱克斯曼说。 “这将减轻专门为活组织检查目的的开放神经外科的需求。”

Lipsman得出结论,Fus对肿瘤的许多应用可以说是它最令人兴奋的。 “我们有兴趣开发这种待遇,正如原发性脑肿瘤和转移性脑肿瘤都在世界各地的许多中心。他说,我们非常兴趣与儿科同事合作,为孩子们开发申请,“他说。 “未来五到10年的目标是尽可能多的试验。这可以说是临床神经科学最令人兴奋和最有前途的领域之一。“

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